北京时间2025年3月20日，我校多靶标天然药物全国重点实验室王宗强教授团队联合山东大学药学院尚卓教授，在国际顶尖学术期刊《自然》（Nature）以全文（Article）形式在线发表题为A Polyene Macrolide Targeting Phospholipids in the Fungal Cell Membrane的研究论文，并在Nature官网专题报道。该研究针对全球耐药真菌感染严峻问题，从微生物基因组中挖掘并生物合成出首个具有全新作用靶点的多烯大环内酯类抗真菌候选药物Mandimycin，突破多烯类天然产物近几十年单一机制认知，为临床治疗提供突破性方案。中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室博士研究生邓启森、李银川为该论文共同第一作者，王宗强教授和尚卓教授为共同通讯作者，王宗强教授为最后通讯作者，中国药科大学为论文第一完成单位。
抗生素耐药菌株在自然界中广泛存在。王宗强教授团队发现，为了在自然环境中保持竞争优势，抗生素产生菌已经进化出一套策略：通过分子修饰不断优化抗生素结构，以对抗耐药菌。研究团队正是依托这一“细菌逆向进化理论”构建了包含178万条微生物次级代谢产物生物合成基因簇数据库，通过生物信息驱动的基因挖掘技术快速锁定关键生物合成基因簇。经过组合生物合成，最终获得首个靶向磷脂分子的全新多烯大环内酯类抗生素Mandimycin。该分子具有广谱强效、机制革新、安全性较高三大特点。这一突破性发现不仅颠覆了人们对多烯大环内酯类抗生素作用机制的传统认知（靶向甾醇），为耐药真菌感染治疗注入新动能，更为应对抗生素耐药危机提供了全新研发范式。Mandimycin由于独特的结构特征和新颖的作用靶点，具有极大的开发潜力，有望成为应对临床耐药真菌感染的新一代抗生素。然而，鉴于其靶向磷脂的机制可能带来的潜在副作用，研究团队下一步将深入探究其毒理机制，并全面评估其临床安全性与有效性。
该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国药科大学人才启动经费、教育部抗感染新药创制工程研究中心等项目的支持。王宗强教授于2022年作为中国药科大学兴药领军人才引进我校，现任中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室教授、博士生导师、南京市抗感染微生物药物合成生物学创制工程研究中心主任，入选国家级青年人才计划（A类）、江苏省特聘教授。课题组长期致力于原创抗感染微生物药物发现与成药性研究，通过开发不依赖于活性筛选的技术手段，综合运用合成生物学、天然产物化学、多肽化学等技术，从微生物（宏）基因组中挖掘具有抗感染活性的天然产物，探索复杂天然产物的生物合成规律，发掘微生物来源的创新药物。近五年，王宗强教授以第一作者或通讯作者在Nature, Science, Nat. Comm等期刊发表多篇论文，主导研发的两种抗生素候选药物已进入临床前研究。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-025-08678-9
（供稿单位：多靶标天然药物重点实验室、党委宣传部，撰写人：刘楠、吴旻玥）